рующей поверхности: чем она больше, тем быстрее вещества всасываются в
кровь.
Факторов, влияющих на абсорбцию, много, и они могут действовать как
раздельно, так и все одновременно. Поэтому очень сложно точно определить
воздействие наркотика на человека в определенных условиях и в определен-
ное время. Внутривенная инъекция представляет собой наиболее эффективный
способ доставки наркотика к месту его действия: наркотик сразу соединя-
ется с кровью, основным элементом в системе распространения веществ в
организме, и поэтому не работают многие факторы, задерживающие абсорб-
цию.
Распространение в организме
На переноску наркотиков к месту их действия сильно влияют биохимичес-
кие свойства как организма, так и наркотиков. Поскольку наркотик перено-
сится кровью, естественно, что те части организма, которые больше снаб-
жаются кровью, получают и больше наркотика. Действительно, после абсорб-
ции наркотика его большую часть получают сердце, мозг, почки, печень и
другие органы, требующие много крови. До частей тела, в которых кровооб-
ращение не столь интенсивно (мышцы, внутренние органы и жировая клетчат-
ка), наркотик доходит значительно позднее. Помимо кровообращения, на ха-
рактер распространения влияет пропускная способность оболочек и тканей.
Ткани с более высокой пропускной способностью получают наркотик быстрее.
На распространение оказывают значительное влияние свойства наркоти-
ков. Основной пример - растворимость в жирах. Чем лучше наркотик раство-
ряется в них, тем легче он проходит через оболочки и быстрее достигает
места своего действия.
От растворимости вещества в жирах сильно зависит то, сколько его по-
падает в мозг. Объем крови, проходящий через мозг, настолько велик, что
мозг мог бы стать настоящим складом наркотиков (и других химических ве-
ществ), попадающих в организм. Но прежде чем какое-то вещество попадет в
мозг, оно должно преодолеть барьер. Как уже было сказано в Главе 3, этот
барьер служит фильтром крови, и убирает из нее токсины, прежде чем они
попадут в мозг. Фильтрация основана на том, что поры капилляров мозга
очень малы и находятся близко друг к другу, что делает невозможным про-
хождение через них посторонних веществ. Кроме того, капилляры окружены
тонкой стеной глиальных клеток, которые составляют вторую линию обороны.
Если наркотик хорошо растворим в жирах, как бензодиазепин диазепам
(Valium), то он с легкостью проходит и через капилляры, и через мембраны
глиальных клеток. Но эти препятствия непреодолимы для менее растворимых
в жирах веществ.
Другое химическое свойство наркотиков, влияющее на их распространение
- способность соединяться с элементами организма. Например, некоторые
наркотики, такие как барбитураты, взаимодействуют с определенными белка-
ми плазмы. Чем более избирательно наркотик реагирует с элементами орга-
низма, тем медленнее он переносится в нужное место. Подобно этому хими-
ческое строение некоторых наркотиков делает их предрасположенными к ре-
акции с тканью организма. В этом случае наркотик может освободиться из
этой ткани только спустя длительное время. Он может появиться в крови,
но его высвобождение из жировой ткани идет настолько медленно, что он
оказывает совсем незначительное воздействие на психику. Хороший пример
наркотика, реагирующего с жиром - марихуана. Из-за избирательного харак-
тера соединения с молекулами организма он не разносится по всему телу, и
его эффект ослаблен. Часть принятой дозы не может быстро достичь места
своего действия.
Таким образом, процессы абсорбции и распространения наркотика показы-
вают, что попавший в организм наркотик нарушает биохимическое равновесие
и вызывает резонанс во всей системе. Абсорбция и распространение предс-
тавляют собой сложные основания биологической доступности, то есть коли-
чества наркотика, достигающего места своего действия. Биологическая дос-
тупность очень важна при рассмотрении действия наркотиков на организм.
Чтобы разобраться в долговременном действии наркотиков, нужно проследить
их уничтожение или выведение из организма.
Таблица 4-4 Время выведения из организма и возможного
определения употребления наркотиков
Наркотик Время выведения Время определения (сутки)
Алкоголь часы до 1 суток
Кокаин часы-дни 2-4
Марихуана Недели-месяцы 2-8 14-42 (хронич)
Бензодиазепины Недели-месяцы 7-9
Опиаты Дни-недели 1-2
Барбитураты Недели-месяцы 3-14
Удаление наркотиков из организма
Наркотики могут выводиться из организма непосредственно или сначала
разлагаться на вещества, метаболиты, вероятность повторной абсорбции ко-
торых мала. Эти вторичные вещества также выводятся из организма. Фермен-
ты печени играют в метаболизме наркотиков главную роль. Важно то, что
эти ферменты содержатся и в других органах, таких как почки и пищевари-
тельный тракт. Поэтому принятый внутрь через рот наркотик подвергается
частичному разложению ферментами. Таким образом, до нужного места дохо-
дит меньше вещества, чем было принято. Некоторые метаболиты наркотика
фармакологически активны. Они вызывают, например, побочные эффекты раз-
личных лекарств. Есть два примера метаболитов, обладающих психоактивными
свойствами: это метаболиты диазепама (Valium) и хлордиазепоксида
(Librium). Один из метаболитов диазепама удаляется из организма медлен-
нее, чем сам диазепам. Их действие прекращается дальнейшим метаболизмом
или выведением из организма вместе с мочой.
Главный орган, отвечающий за удаление из организма как наркотиков,
так и их метаболитов - почки. Но удаление может идти и другими путями.
Например, наркотики, принятые внутрь через рот, иногда выводятся вместе
с фекалиями. Метаболиты наркотика могут удаляться вместе с желчью.
Наркотики выходят в материнском молоке, и хотя выводимое таким обра-
зом количество наркотика мало, младенец подвергается серьезному риску.
Наркотики могут удаляться и через легкие: именно поэтому дыхание приняв-
шего алкоголь человека пахнет спиртным. Наконец, наркотики удаляются с
потом. Проверка на наркотики Обсуждение процессов выведения наркотиков
из организма подводит нас к вопросу о способах проверки человека на нар-
котики. Существует много методов определения, употреблял ли человек нар-
котики, с помощью анализа мочи или крови. Анализ мочи более чувствите-
лен, поскольку там можно обнаружить метаболиты наркотика. Если наркотик
найден в крови, это свидетельствует о совсем недавнем его употреблении.
Успешность проверки зависит от многих факторов, в том числе от вели-
чины последней принятой дозы, конкретного метода тестирования и точного
соблюдения процедур. Возможность обнаружения наркотика зависит в основ-
ном от темпов его выведения из организма и темпов выведения его метабо-
литов. В таблице 4-4 указано время выведения наркотиков (и их метаболи-
тов) из организма и время, спустя которое после употребления возможно
обнаружить их в организме. Меньшее время во второй колонке соответствует
удалению из организма самого наркотика, большее время - его метаболитов.
Для алкоголя указано только одно время, поскольку его метаболиты ши-
роко распространены в организме, и проверка на алкоголь по его метаболи-
там будет ненадежной.
В третьей колонке указано максимальное время, в течение которого про-
верка может дать результаты. Это время значительно увеличивается, если
можно измерить содержание в организме метаболитов наркотиков. Данное
время обычно гораздо короче, чем период выведения наркотиков и их мета-
болитов из организма. Это происходит потому, что тестирование обладает
ограниченной чувствительностью и не может обнаружить содержание метабо-
литов после определенного предела. Этот предел зависит от конкретного
метаболита и методики тестирования. Это значит, что положительный обзор
фармакокинетики подвел вас к результат тем не менее не сообщает нам о
точном времени употребления наркотика. Исключение составляет, как было
отмечено, обнаружение наркотика в крови, что свидетельствует о совсем
недавнем употреблении. Следы большой дозы марихуаны можно обнаружить в
течение восьми дней с момента употребления. В организме людей, постоянно
употребляющих марихуану, можно обнаружить ее следы более чем через месяц
после приема последней дозы.
Рисунок 4-1 Шаги наркотического действия и фармакокинетика
Доза наркотика
|
Введение в организм ------- Биологическая
| |------ доступность
Абсорбция ---------| |
наркотика | |
| | Наркотический
Переноска наркотика-|------ эффект
к органам на |
которые он |
действует |
| Продолжительный
Уничтожение --------------- наркотический
наркотика ------- эффект
| |
Выведение из Метаболизм --- Выведение из
организма организма
Фаркодинамика
Перейдем к пониманию механизма действия наркотиков. Это - предмет
фармакодинамики. В оставшейся части будут введены термины, в которых
фармакологи описывают воздействие наркотиков, а также даны графические
выражения такого воздействия.
Кривая действия дозы
Для определения дозы вещества нужно знать величину эффекта, произво-
димого им. Выше вы увидели, что наркотический эффект зависит от принятой
дозы. Размеров дозы может быть сотни, и разобраться в различных эффектах
было бы довольно сложно. Поэтому нужен инструмент, который представит
данные ясно и определенно, насколько это возможно. В фармакологии такой
инструмент - линия действия дозы. Это общепринятая форма изображения эф-
фектов, получаемых от принятия разных доз. Несколько групп людей примут
разные дозы алкоголя и через определенное время их попросят описать сте-
пень своего расслабления. Из усредненных данных для каждой группы сос-
тавляется график, который и будет представлять собой линию действия до-
зы.
На рис. 4-2 приведен образец такой линии. По вертикали представлены
интересующие нас изменения, обозначим их как "величину эффекта". Харак-
тер изменений, на которые в этой книге обращается особое внимание, опре-
деляется общепринятыми методами измерения настроения, поведения или
функционирования нервной системы. Примеры - тестирование памяти, оценка
настроения, измерение таких физиологических параметров, как пульс. На
горизонтальной оси отмечаются дозы (часто их логарифмы). В исследованиях
рассматриваются, по меньшей мере, три дозы. После этого остается нанести
на график данные о силе воздействия изучаемого наркотика на людей, полу-
чивших определенную дозу. Либо разным группам людей даются разные дозы,
либо одна и та же группа получает эти дозы в течение нескольких дней. В
обоих случаях мы получаем среднюю величину эффекта каждой изучаемой до-
зы. Таким образом, на графике изображается функциональная зависимость
величины эффекта от дозы наркотика.
Из рисунка 4-2 видно, что эффект меняется с изменением дозы. Форма
линии предполагает, что для точного определения величины эффекта нужна
точная доза. Например, чем больше доза наркотика на рисунке 4-2, тем
больший эффект она производит. Но есть и предел: при наивысших дозах
график стремится к переходу в горизонтальную линию. Это означает, что
увеличение дозы сверх некоторого уровня не усиливает эффект. Можно про-
иллюстрировать это влиянием алкоголя на время, необходимое человеку для
какой-нибудь простой реакции, например, сказать "да" или "нет" в ответ
на присутствие или отсутствие какого-либо раздражителя, скажем, света. У
"среднего" пьющего человека принятие двух 0,33-литровых доз пива в час
не оказало на время реакции практически никакого влияния. После четырех
