тельную дозу героина, то он не только не умрет, но даже придет в такое
состояние, словно и не принимал наркотик.
Вообще, налоксон полностью блокирует и аннулирует все воздействие ге-
роина и других опиатов. Поэтому налоксон называется антагонистом опиа-
тов. Следует запомнить, что хотя наркотики взаимодействуют с мозговой
тканью очень по-разному, в механизме этого взаимодействия всегда содер-
жатся процессы, характерные для нормального функционирования организма.
Наркотик активизирует или замедляет функционирование некоторых частей
мозга с определенными естественными функциями. Различия в действии раз-
ных наркотиков можно объяснить, изучив, на какие нейромедиаторы они вли-
яют и как именно. Поэтому необходимо рассмотреть нейромедиаторные систе-
мы человеческого мозга и некоторые известные их функции.
Главные нейромедиаторные системы
Ацетилхолин
Из всех нейромедиаторов одним из первых был открыт ацетилхолин, воз-
можно, потому, что он находится в наиболее удобных для изучения нейро-
нах, расположенных за пределами мозга. Он содержится в окончаниях нейро-
нов, управляющих мышцами скелета. В местах соединения нервов с мышцами
есть пространство, подобное синапсу, которое называется нейромускулярным
соединением. Когда нейроны, соединенные с мышечными волокнами, возбужда-
ются, они выделяют в область нейромускулярного соединения ацетилхолин, и
мышцы сокращаются. Ацетилхолин также играет важную роль в мозге, но по-
добно большинству других нейромедиаторов его функции до конца не изуче-
ны. Все же известно, что он является важным регулятором ощущения жажды.
При образовании прилагательных от нейромедиатора просто берется корень
слова /в данном случае холин/ и к нему прибавляется суффикс "ергичес-
кий". Так, жажду мы назовем холинергической функцией, содержащие ацетил-
холин нейроны - холинергическими нейронами, а наркотики, блокирующие
ацетилхолин - антихолинергическими наркотиками. Предположительно, аце-
тилхолин также является важным элементом системы памяти. Есть доказа-
тельства того, что болезнь Альцгеймера - прогрессирующая потеря памяти в
старческом возрасте - связана с нарушением функционирования нейронов на
одном из холинергических участков. Самые современные исследования болез-
ни Альцгеймера направлены на определение характера повреждения этих
участков и разработку способов лечения или предотвращения этих поврежде-
ний. В 1993 году комиссия Парка-Дэвиса объявила о том, что получен и
официально утвержден первый препарат для лечения болезни Альцгеймера -
такрин (Содпех), увеличивающий уровень ацетилхолина в мозговой ткани.
Исследования болезни Альцгеймера дали новые доказательства в пользу то-
го, что причиной психических заболеваний является нарушение нормального
функционирования нейромедиаторов.
Моноамины
Моноаминами называются три важных нейромедиатора, входящих в одну
аминогруппу, - норепинефрин (норадреналин), дофамин и серотонин. Как и
ацетилхолин, норадреналин был открыт давно, потому что он тоже находится
за пределами мозга. Это главное химическое вещество, регулирующее физи-
ческие изменения, сопровождающие эмоциональный подъем. Он также содер-
жится в мозге и играет роль нейромедиатора, ответственного за чувство
голода, бодрствование и пробуждение от сна. Серотонин находится во всех
частях мозга и играет важную роль в регулировании сна. Дофамин - главный
нейромедиатор на участках мозга, обеспечивающих согласованные движения
частей тела. Это открытие породило гипотезу, что недостаток дофамина мо-
жет быть главной причиной болезни Паркинсона, которая поражает в основ-
ном пожилых людей и характеризуется прогрессирующей несогласованностью
движений, отвердением мускулатуры и дрожью в теле. В соответствии с этой
гипотезой стали применять новые подходы к лечению болезни Паркинсона, в
том числе прием препарата L-дофа, "исходного вещества" дофамина. L-дофа
назначался пациентам для восстановления уровня содержания дофамина в
тканях, и дал потрясающие результаты. Прием самого дофамина неэффекти-
вен, так как он не может попасть в мозг вместе с кровью. Мозг защищен от
попадания токсичных веществ системой фильтрации крови или кровяным
барьером мозга (энцефалогенный барьер), которая задерживает и дофамин.
Но L-дофа преодолевает этот барьер и, попадая в мозг, превращается в до-
фамин. Использование L-дофа при лечении болезни Паркинсона - яркий при-
мер ценности научных исследований нейромедиаторов. Хотя L-дофа не избав-
ляет от болезни совсем (потеря дофаминергических нейронов продолжается,
и даже этот препарат не может полностью ее восполнить), он продлевает
жизнь людям, страдающим болезнью Паркинсона, которые без него умерли бы
на много лет раньше.
Кроме указанных функций, моноамины тесно связаны с настроением и эмо-
циональными расстройствами. Открытие веществ, влияющих на моноамины,
произвело революцию в психиатрии. Есть убедительные доказательства того,
что тяжелые клинические случаи депрессии связаны с биологическими нару-
шениями. Согласно новейшим теориям, клиническая депрессия возникает
из-за изменения уровня моноаминов, в особенности норадреналина и серото-
нина. Это подтверждается еще и тем обстоятельством, что наркотики, унич-
тожающие моноамины, вызывают депрессию. Как мы уже говорили, резерпин
вызывает течь в пузырьках нервных окончаний и последующее уничтожение
нейромедиаторов, в результате чего в организме возникает нехватка моноа-
минов. Лекарства, применяющиеся при лечении депрессии, заметно увеличи-
вают выработку норадреналина и серотонина.
Моноамины, и в особенности дофамин, также составляют биохимическую
основу возникновения другого серьезного психического заболевания - ши-
зофрении. При ней происходит почти полная потеря связи с реальностью,
проявляющаяся в обманах чувств, галлюцинациях, нарушенных эмоциональных
реакциях и выпадении из общественных связей. Доказано, что эти симптомы
вызваны повышенной активностью моноаминов. Вопервых, все лекарства, при-
меняющиеся при лечении шизофрении, блокируют моноамины. Существует очень
тесная связь между силой лечебного действия препарата и его способностью
блокировать рецепторы дофамина. Кроме того, соединения, неспособные на
это, как правило не снимают симптомы шизофрении, даже если обладают все-
ми другими свойствами, присущими эффективным лекарствам. Еще одно инте-
ресное доказательство: наркотики-стимуляторы, такие как кокаин и амфета-
мины, усиливают дофаминергическую активность мозга. Хотя маленькие или
умеренные дозы этих стимуляторов улучшают настроение, их передозировка
часто ведет к параноидальным расстройствам и потере связи с реальностью,
которая почти в точности повторяет симптомы шизофрении. Когда действие
наркотика ослабевает и дофаминергическая активность приходит в норму,
такие симптомы исчезают. Это опять свидетельствует о связи повышенной
дофаминергической активности и шизофрении.
Другие нейромедиаторы
Долгое время четыре приведенных выше нейромедиатора считались
единственными главными веществами, действующими в процессе передачи
нервных импульсов. Но с развитием более сложных исследовательских техно-
логий стало ясно, что нас ждет открытие еще очень многих нейромедиато-
ров.
В конце семидесятых годов в мозговой ткани млекопитающих были обнару-
жены вещества, по своим химическим свойствам сходные с опиатами. Из-за
этого сходства они были названы эндорфинами (сокращение от термина "эн-
догенный морфий"). Их функции в организме разнообразны и пока до конца
не ясны, но несомненно, что эти вещества способствуют снятию болевых
ощущений. Подробное описание эндорфинов смотрите в Главе 9.
Еще один важный нейромедиатор - гамма-аминомасляная кислота (GABA). В
тканях головного мозга ее содержится гораздо больше, чем других извест-
ных нейромедиаторов, и действует она несколько иначе. Аналогия ключа и
замка по-прежнему работает, но GABA, попадая в рецептор, не открывает, а
закрывает замок, то есть не возбуждает нейрон, а напротив, препятствует
этому. Поэтому ее обычно называют подавляющим нейромедиатором (хотя и
другие нейромедиаторы могут в определенных синапсах выступать в этом ка-
честве). Если активизирован GABA-ергический рецептор нейрона, то для то-
го, чтобы нейрон возбудился, нужно очень большое количество соответству-
ющих нейромедиаторов. Сейчас известно много наркотиков, действующих по-
добно GABA. Это классические депрессанты: барбитураты, транквилизаторы
типа диазепама (Valium) и хлордиазепоксида (Librium) и алкоголь.
Нервная система
После рассмотрения мельчайших частей нервной системы и действия нар-
котиков на уровне нейрона рассмотрим всю нервную систему в целом. Ее
структура изображена на рисунке 3-3. В ней есть два принципиально разных
отдела: центральная нервная система и периферическая нервная система. В
центральную нервную систему входят головной и спинной мозг. Все нервные
ткани за их пределами относятся к периферической нервной системе. В нее
входят нервы (связки аксонов), передающие информацию от органов чувств в
мозг (сенсорные нервы) и от мозга в мышцы (двигательные нервы).
Вегетативная нервная система
Кроме нервных окончаний, в составе периферийной нервной системы есть
важная регулирующая система, называемая вегетативной нервной системой.
Она регулирует автоматические реакции, и в свою очередь делится на две
части. Симпатическая ветвь вегетативной нервной системы активизируется в
период эмоционального подъема выделением из специальных желез адреналина
и норадреналина. Она отвечает за различные физиологические изменения,
сопровождающие мгновенные подсознательные реакции: увеличение давления,
учащение пульса и дыхания, расширение зрачков, выделение пота, сухость
во рту, изменение движения крови в организме (она отливает от внутренних
органов и приливает к мозгу и крупным мышцам). Многие психоактивные ве-
щества вызывают такие же изменения в организме. Такие вещества называют-
ся симпатомиметиками, и в их число входят кокаин, амфетамины и некоторые
галлюциногены типа LSD. Другие вещества блокируют определенный вид но-
радреналиновых рецепторов симпатической нервной системы, так называемые
бета-рецепторы. Они регулируют кровяное давление. Вещества, называемые
бета-блокерами, (к которым относится пропранолол) широко используются
при лечении гипертонии.
Вторая, парасимпатическая ветвь вегетативной нервной системы связана
с действиями, противоположными симпатическим. Она снижает пульс, кровя-
ное давление и т.д. В отличие от симпатических нейронов, синапсы нейро-
нов этой системы в основном холинергические. Вещества, действующие нап-
рямую на парасимпатическую нервную систему, как правило, очень токсичны.
Например, нервнопаралитические газы зорин и зоман связывают ацетилхоли-
нэстеразу, что ведет к чрезмерной активности этой ветви нервной системы.
Результатом бывает смерть от удушья или остановки сердца.
Мозг
Это, разумеется, важнейший орган нервной системы. Он покрыт твердой
оболочкой (менингом) и плавает внутри черепа в так называемой цереброс-
пинальной жидкости. Хотя человеческий мозг весит в среднем менее двух
килограммов, он представляет собой исключительно сложный орган.
Мозг содержит многие миллиарды нейронов. Благодаря сложным переплете-
ниям аксонов, каждый нейрон связан с несколькими тысячами других. Слож-
ность этих переплетений настолько велика, что иногда выходит за пределы
нашего понимания. Несмотря на это, исследования самого сложного органа в
человеческом организме ведутся и приносят плоды. Плодотворный подход к
изучению мозга - рассмотреть его по частям и выяснить специфические
функции каждой из них.
Основные части мозга - задний мозг, средний мозг и передний мозг. На
рисунке 3-5 показано их расположение относительно друг друга. Если идти
