доз необходимое для ответа время заметно увеличилось. После пяти доз от-
веты стали даваться еще медленнее. Если человек принимал девять или бо-
лее доз пива в час, то его сильно клонило в сон, и, таким образом, изме-
рение дальнейшего ухудшения реакции по мере еще большего употребления
алкоголя было бы просто бесполезно. На этой точке, когда человеку прихо-
дится прилагать большие усилия, чтобы не отключиться, возможности и
польза такого измерения будет стремиться к нулю. После девятикратной до-
зы линия действия примет на графике горизонтальное положение.
Этот опыт с алкоголем и временем простой реакции показывает, что воп-
рос заключается не в том, какой вообще эффект производит определенный
наркотик, а в том, какова величина эффекта при конкретной дозе.
Разновидности линий действия дозы Графики зависимости эффекта от ве-
личины дозы могут отличаться от представленного на рисунке 4-2. Один из
вариантов - двухфазный наркотический эффект. Это означает, что до опре-
деленного момента с увеличением дозы эффект возрастает, но затем, нес-
мотря на продолжающееся увеличение дозы, он падает. Такой случай показан
на рисунке 4-3.
Величина эффекта здесь увеличивается с увеличением дозы от маленькой
до умеренной. При больших же дозах линия меняет направление, отмечая
снижение наркотического эффекта. В данном примере величина эффекта возв-
ращается почти к первоначальному уровню, полученному при наименьших до-
зах. Пульс - один из двухфазных эффектов при употреблении алкоголя и ма-
рихуаны.
Любой наркотик производит много эффектов, сила которых поддается из-
мерению, и поэтому для любого такого воздействия может быть построена
линия действия дозы. Многие линии имеют сходство, и как правило они при-
надлежат к типу, показанному на рисунке 4-2. И тем не менее, некоторые
линии действия дозы одного наркотика могут выглядеть совершенно по-раз-
ному. Это зависит от того, какие эффекты сравнивать между собой.
Мы знаем, что линия действия дозы зависит от величины измеряемого эф-
фекта. Это иллюстрирует рисунок 4-4, представляющий результаты лабора-
торных исследований того, как изменяются чувство сексуального возбужде-
ния у студенток (первый эффект) и физиологические параметры (приток кро-
ви к половым органам) их возбуждения (второй эффект) при употреблении
малых и умеренных доз алкоголя. На вертикальной оси показан также отри-
цательный наркотический эффект. Согласно графику, с увеличением дозы ал-
коголя до умеренной, студентки ощущали усиление сексуального возбуждения
(большие дозы не изучались). В то же время физиологические параметры
женского сексуального возбуждения понижались по мере увеличения дозы.
Наклон, максимальный эффект и сила действия. Это термины, используе-
мые в фармакологии для более детального описания действия наркотика. Они
представлены на рисунке 4-5, где построены линии действия дозы для двух
наркотиков, А и В. Графики имеют наклон, его характеристикой является
крутизна. Она связана со временем, проходящим до достижения сильного эф-
фекта. Этот наклон принимается во внимание в практической деятельности:
при составлении рецепта на лекарства или прогнозировании опасных для
жизни эффектов наркотиков. Примером последнего является усыпляющее
действие барбитуратов или эффект, который дает одновременное употребле-
ние бензодиазепинов (см. Главу 7) и алкоголя. На рисунке 4-5 линия А
имеет более крутой наклон, чем линия В, и поскольку эти кривые затем
принимают горизонтальное направление, то данная доза наркотика А произ-
водит больший эффект.
На рисунке 4-5 также представлены два других понятия: максимальный
эффект и сила действия наркотика. Максимальному эффекту данного наркоти-
ка соответствует высшая точка линии действия дозы. На рисунке это мо-
мент, когда кривые перестают расти. В данном случае мы имеем два нарко-
тика с одинаковым максимальным эффектом. Сила действия - доза наркотика,
дающая этот максимальный эффект. Если провести линию от точки макси-
мального эффекта вниз до горизонтальной оси, то точка пересечения будет
силой действия данного наркотика для определенного эффекта.
Эффективная и смертельная дозы
Это последние два термина, которые вводятся здесь для описания
действия наркотиков. Они возникли из того, что индивидуальные реакции на
одну и ту же дозу наркотика отличаются большим разнообразием. В ре-
зультате, для определения эффекта, производимого данной дозой, недоста-
точно исследовать одного человека. Эффект часто описывается в сравни-
тельных терминах или в количественном соотношении людей, у которых наб-
людается указанный эффект при определенной дозе.
На рисунке 4-6 даны линии действия дозы наркотика для двух эффектов.
Отличие этого графика от предыдущих в том, что на вертикальной оси рас-
положена не величина эффекта наркотика, а процент людей, у которых наб-
людается этот эффект. Это изменение сделано для лучшей иллюстрации эф-
фективной и смертельной доз. Эти термины четко определяют эффект. Мы
рассматриваем изменение процентного содержания людей, испытывающих дан-
ный эффект, с увеличением дозы наркотика.
Эффективная доза (ED) представляет собой процент людей, у которых
наблюдается нужный эффект при данной дозе. Можно это выразить и как до-
зу, при которой у данного количества людей наблюдается интересующий нас
эффект. Чтобы найти ED на нашем графике, надо провести линию от опреде-
ленного процента людей до кривой действия дозы и затем опустить другую
линию до горизонтальной оси. Точка пересечения даст нам ED для данного
процента людей. На рисунке 4-6 показан стандартный фармакологический
термин ED 50, в данном случае для усыпляющего действия некоего наркоти-
ка. ED 50 означает, что 50% людей, получивших данную дозу наркотика, бу-
дет клонить в сон. Точно так же можно определить ED для любого другого
процента. На рисунке 4-6 показаны еще две такие эффективные дозы.
Смертельная доза (LD) - специфический случай эффективной дозы. Как
видно из названия, интересующий в данном случае эффект - смерть, и, та-
ким образом, LD представляет собой процент животных (люди в опытах со
смертельными дозами, естественно, не используются), умирающих от данной
дозы наркотика за определенное время. Фармакологический стандарт и здесь
50%. LD 50 - доза, при которой за данное время умирает 50% животных, по-
лучивших ее. Доза LD 50 для человека определяется путем экстраполяции
данных, полученных на животных. На рисунке 4-6 LD 50 нашего воображаемо-
го наркотика представлена на правой линии.
Знание этих двух доз очень важно. Например, медицинским учреждениям
необходимо знать, каково расхождение между ED и LD данного вещества. Ес-
ли расхождение мало, то сильно возрастает опасность непреднамеренных са-
моубийств людей, употребляющих эти вещества не в лечебных целях. У неко-
торых наркотиков, скажем, кофеина и марихуаны, разница между ED и LD ве-
лика. Но другие наркотики ставят большие проблемы. Нередки случайные
смерти от сердечного приступа при приеме кокаина. Другой пример - алко-
голь. Если человек, весящий 70 кг и обладающий средней толерантностью к
алкоголю, выпьет 100 г за час на пустой желудок, то он почувствует расс-
лабленность. LD 50 для такого человека составит 0,75 л виски в час. Та-
кие дозы употребляются гораздо чаще, чем можно себе представить, и при-
водят к сильным отравлениям и смертельным исходам. Более того, если сме-
шивать наркотики (скажем, алкоголь и барбитураты), то совокупные ED и LD
сильно сближаются и риск летального исхода возрастает.
И последнее замечание: расхождение этих доз всегда учитывается при
назначении лекарств в медицинских целях. Медики ищут вещества, опреде-
ленная доза которых производила бы нужное терапевтическое действие (то
есть была эффективной дозой) для всех пациентов, не давала побочных эф-
фектов и таким образом не была смертельной. Выводится терапевтический
индекс: это соотношение LD 50/ED 50 для данного наркотика. Обычно инте-
ресующая ED - снятие симптомов какойнибудь болезни или отравления. Вы
видите, что чем больше терапевтический индекс вещества, тем смелее можно
применять его в медицине. Как правило, чем круче наклон линии действия
дозы, тем меньше терапевтический индекс данного вещества. Зная терапев-
тический индекс лекарства, врач может без труда определить, стоит ли его
назначать в данном случае.
Взаимодействие разных наркотиков
Чтобы несколько упростить изложение, были рассмотрены случаи с упот-
реблением только одного наркотика. Фармакология изучает и последствия
приема сразу двух и более психоактивных веществ. Несколько наркотиков
могут приниматься одновременно, или какой-то следующий наркотик может
быть принят до того, как предыдущий будет выведен из организма.
Прием сразу двух и более наркотиков усложняет характер конечного ре-
зультата, так как несколько наркотиков при одновременном введении в ор-
ганизм могут взаимодействовать друг с другом. Взаимодействие имеет место
в том случае, если действие одного наркотика влияет на действие другого.
Такое взаимодействие можно рассматривать качественно и количественно. В
фармакологии гораздо лучше изучена количественная сторона, то есть сила
действия веществ. В этом смысле бывают два вида взаимодействия: усилива-
ющее эффект наркотиков и уменьшающее его.
Сочетания, усиливающие эффект. Для обозначения взаимодействия между
наркотиками, усиливающего их эффект, употребляется термин "синергизм".
Если два конкретных наркотика синергичны, то эффект от совместного их
принятия будет больше, чем сумма эффектов от раздельного их употребле-
ния. На практике бывает сложно определить, синергичны ли те или иные
наркотики, то есть является ли конечный эффект простым результатом сло-
жения эффектов двух веществ, или же наркотики каким-то образом усиливают
друг друга.
В количественных исследованиях взаимодействия наркотиков представля-
ются в виде изменений линии действия дозы. Случай синергизма двух нарко-
тиков А и В представлен на рисунке 4-7. Сплошная линия - типичная кривая
действия дозы для наркотика, который был проанализирован на рисунке 4-2.
Синергизм наркотиков сдвигает эту кривую влево (прерывистая линия на ри-
сунке). Видно, что при наличии наркотика В наркотик А оказывает более
сильное действие.
Сочетания, уменьшающие эффект. Ослабление действия одного наркотика
при наличии в организме другого обозначается термином "антагонизм". Нет-
рудно догадаться, что в случае антагонизма двух наркотиков линия
действия дозы на рисунке 4-7 сдвинется вправо. К примеру, амфетамины,
стимулирующие нервную систему, являются антагонистами алкоголя и
уменьшают его депрессивное воздействие. Однако они не мешают алкоголю
нарушать координацию движений.
Значение взаимодействия наркотиков. Знание характера взаимодействия
веществ очень важно в медицине, поскольку многие лекарства можно приме-
нять в сочетании с другими для более эффективного лечения заболеваний.
Таким образом, это взаимодействие играет на руку медицине, С другой сто-
роны, оно может создавать врачам и проблемы. Трудности обычно возникают
в том случае, когда врач, прописывая пациенту лекарство, не знает, какие
еще лекарства тот принимает. Одно вещество может сводить на нет терапев-
тическое воздействие другого. Более того, сочетание некоторых лекарств
может иметь вредные для здоровья или даже смертельные последствия.
Взаимодействие веществ в организме создает проблемы и при сочетании
лекарств, принимаемых для лечения, и других наркотиков. Наиболее расп-
ространенные ситуации такого рода - смешивание веществ, подавляющих
нервную систему (депрессантов). Например, одновременный прием алкоголя и
барбитуратов может привести к летальному исходу, так как эти вещества
