рологического расстройства, которое очень напоминает болезнь Паркинсона.
Таким образом, соединения, входящие в состав дизайнерского героина, час-
то гораздо более опасны, чем сам героин.
Абсорбция, метаболизм и выведение из организма
Опиаты могут попасть в организм разными путями. Большинство хорошо
абсорбируются в желудочно-кишечном тракте, хотя больший эффект от их
употребления дает внутривенная инъекция. Большинство опиатов абсорбиру-
ются также через слизистую оболочку носа или через легкие. Таким обра-
зом, опиум часто курят, а героин вдыхают через нос. Опиаты также абсор-
бируются после внутримышечного или подкожного применения. На улице, нап-
ример, героин могут впрыскивать внутривенно или подкожно.
Попав в кровеносную систему, опиоиды разносятся по телу и скапливают-
ся в почках, легких, печени, селезенке, пищеварительном тракте, также
как и в головном мозге. Только некоторые опиаты, такие как морфин прео-
долевают гематоэнцефалический барьер. Действительно, основное различие
между морфином и более сильнодействующим наркотиком героином состоит в
том, что героин более липидорастворим и поэтому легче преодолевает гема-
тоэнцефалический барьер. Достигнув мозга, героин превращается в морфин.
Таким образом, героин оказывается более удобной оболочкой для транспор-
тировки морфина в мозг, чем морфин сам по себе.
Большинство опиатов быстро перерабатываются в печени и выделяются
почками. Выделение опиатов достаточно быстрое, 90% выделяется в течение
дня после приема наркотика. Однако следы морфина могут оставаться в моче
от двух до четырех дней после его употребления.
Механизм действия опиатов
Одним из самых выдающихся достижений в неврологии было открытие в
70-х годах нейронного механизма действия опиатов. Исследования этой темы
привели к открытию класса химических веществ, выделяемых мозгом, которые
называются эндорфинами, которые очевидно, функционируют как нейромедиа-
торы. По современным представлениям, действие морфина, героина и других
опиатов вызывается стимуляцией действия эндорфинной системы в мозге.
Рассмотрев события, которые привели к этим открытиям, можно увидеть, как
они помогают понять действия опиатов.
Одним из первых событий было открытие химиками в 60-х гг. того, что
малейшее изменение в молекуле морфина вызывает создание химического ве-
щества, которое не только не производит какой-либо из типичных эффектов
опиатов (облегчение боли, эйфория), но, напротив, блокирует действие
морфина и других опиатов. Это вещество называется налоксон (Narcane) и
может быть квалифицировано как антагонист опиатов. Когда налоксон давали
пациенту, страдающему от передозировки героина или морфина, он полностью
аннулировал действие этих наркотиков. Если налоксон дать принимающему
героин, то героин не окажет никакого эффекта. Очевидно, налоксон имеет
практическое применение в лечении передозировки опиатов и также имеет
теоретическое значение. Поскольку по химической структуре налоксон бли-
зок к морфину, исследователи предположили, что эти два лекарственных
препарата могут действовать на какой-то общий рецептор мозга, и действие
морфина на этот рецептор блокируется налоксоном. В начале 70-х гг. два
исследователя из университета Джона Хопкинса в Балтиморе, Кандас Перт и
Соломон Снидер доложили об открытии мозговых рецепторов, избирательно
отвечающих на воздействие опиатов и назвали их "рецепторами опиатов".
Существование таких рецепторов вызвало большой интерес. Может возникнуть
резонный вопрос, почему в мозге есть нейроны, отвечающие за воздействие
подобных наркотиков. Не подталкивала ли человека сама природа стать за-
висимым от героина? Представление неврологов по этому вопросу сильно
различались. Они считали, что наличие таких рецепторов должно означать,
что существуют естественные вещества в мозге со структурой и свойствами,
напоминающими морфин. Начался научный поиск "естественных опиатов мозга"
и в 1975 году несколько таких веществ было открыто. Хотя в мозге были
найдены несколько морфиноподобных субстанций (бета-эндорфин, энкефалин,
динорфин - самые важные среди них), весь комплекс этих пептидов в сово-
купности называется эндорфином (сокращенное название эндогенного морфи-
на).
Научные вопросы, вызванные открытием эндорфинов, были сфокусированы
на том, зачем мозг обеспечен собственным морфином, какую функцию они вы-
полняют. Большинство исследователей начало с предпосылки, что поскольку
опиаты имитируют активность эндорфина стимулированием опиатических или
эндорфиновых рецепторов в мозге, эндорфины должны иметь многие свойства,
подобные свойствам опиатов, такие как способность облегчать боль или
доставлять удовольствие. Возможно, основная функция эндорфинов - служить
частью естественной системы облегчения боли. По современным представле-
ниям, определенные виды боли или стресса вызывают выделение эндорфинов,
и наступает обезболивающий эффект. Такой подход может помочь в объясне-
нии, почему при определенных обстоятельствах, например, на поле боя или
в большом спорте человек может выдерживать тяжелые ранения, не чувствуя
боли по крайней мере некоторое время. Снятие боли при акупунктуре (с по-
мощью введения игл), возможно, также вызвано освобождением эндорфина,
поскольку применение налоксона сводит на нет обезболивающий эффект аку-
пунктуры. Поскольку основное действие налоксона - это блокировка эндор-
финовых рецепторов, обезболивание, сводимое на нет налоксоном, является
сильным доказательством того, что акупунктурные иглы вызывают освобожде-
ние эндорфинов и благодаря этому уменьшают боль.
Похоже, силовые упражнения являются причиной высвобождения эндорфинов
и, возможно, некоторые позитивные влияния этих упражнений на настроение
также вызваны действием эндорфинов. Действительно, некоторые исследова-
тели полагают, что "зависимость" от физических упражнений, которая раз-
вивается у некоторых людей, происходит благодаря тем же механизмам в
мозге, благодаря каким возникает и зависимость от героина! Значит ли
это, что мы когда-нибудь станем зависимы от химических субстанций нашего
собственного мозга?
Толерантность и зависимость
Многие исследователи полагают, что подобное изучение эндорфинов в ко-
нечном счете может помочь нам понять феномен зависимости от опиатов и,
возможно, от других наркотиков. Одной из главных проблем, связанных с
опиатами, является то, что регулярное применение вызывает толерантность
ко многим их действиям. После того, как развивается толерантность, воз-
никают связанные с ней проблемы. Воздержание от опиатов вызывает сильный
и неприятный абстинентный синдром. Существует достаточно оснований пола-
гать, что толерантность и абстинентный синдром, вызываемые опиатами,
связаны с активностью эндорфиновых рецепторов. Одним из свидетельств в
пользу этого является то, что налоксон может усилить абстинентный синд-
ром у людей, употребляющих опиаты. Таким образом, если употребляющий ге-
роин примет дозу налоксона, он немедленно почувствуют симптомы абстинен-
ции, даже если он только что принял героин! Другим доказательством явля-
ется наблюдение того, что хроническое употребление морфина вместе с на-
локсоном не вызывает ни толерантности, ни абстинентного синдрома. Таким
образом, похоже что активизация эндорфиновых рецепторов как-то связана с
толерантностью и зависимостью от опиатов. Существует несколько теорий
того, каким образом это происходит, но подозревают, что хроническое ис-
пользование изменяет количество производимого эндорфина или количество
доступных рецепторов, и эти изменения каким-то образом являются причиной
феноменов толерантности и абстиненции.
Использование опиатов в медицине
Главным образом в медицине опиаты используют из-за их обезболивающего
эффекта. Как было отмечено выше, для этой цели опиаты использовались
столетиями, и по сей день они остаются самыми мощными и избирательно
действующими обезболивающими средствами, известными медицине. В отличии
от анестезирующих лекарств типа депрессантов, аналгетики-опиаты обезбо-
ливают без нарушения сознания. После приема умеренной дозы опиатов, па-
циенты остаются в сознании и все еще способны говорить о болезненных
ощущениях, но уже не страдают от боли.
Другим классом веществ, который обладает подобным обезболивающим эф-
фектом, являются такие распространенные обезболивающие: аспирин, ацета-
минофен и ибупрофен. Таблица 9-1 демонстрирует основные опиаты, ис-
пользуемые в качестве обезболивающих вместе с их эффективностью и про-
должительностью деятельности. Как отмечалось, эффективность наркотика -
это доза, необходимая для желаемого эффекта. В таблице 9-1 сила наркоти-
ка выражена через количество действенных доз морфина. К примеру, эффек-
тивность героина обозначена числом 4. Это означает, что если для облег-
чения боли требуется 8 мг морфина, то героина потребуется только 2 мг.
Другими словами, героин в 4 раза сильнее, чем морфин. Морфин является
прототипом анальгетиков-опиатов и используется в качестве единицы изме-
рения эффективности других наркотиков. Он применяется главным образом
при очень сильных болях. Хотя героин гораздо сильнее морфина, он не ис-
пользуется в США в медицинских целях, т.к. входит в Группу Наркотиков N1
(см. Приложение N1)
Таблица 9-1 Характеристики основных опиатов
Общее название Торговая марка Эффективность Продолжительность действия (в часах)
Морфин 1 4-5
Героин 4 3-4
Гидроморфон Dilaudid 5 4-5
Кодеин 0.1 4-6
Оксикодон Percodan 0-75 4-5
Метадон Dolophine 1 24-48
Мепередин Demerol 0-1 2-4
Пропоксифен Darvon 0-5 6
Фентанил Sublimaze 80 1-3
Пентазоцин Talwin 0-2 2-3
Когда боль не так сильна, можно использовать лекарственные препараты,
менее эффективные, чем морфин. Таковыми являются кодеин, пропоксифен
(Darvon), оксикадон (Percodan) и пентазоцин (Talwin), которые часто вы-
писываются для обезболивания. В заключении отметим, что существуют опиа-
ты, более эффективные, чем героин: например, фентанил, который эффектив-
нее морфина в 80 раз. Фентанил используется главным образом для анесте-
зии. В общем, опиаты являются самыми мощными и эффективными обезболиваю-
щими лекарственными препаратами, известными медицине. Ограничения в их
применении как аналгетиков, происходит, главным образом из-за их способ-
ности вызывать толерантность и зависимость. Толерантность и зависимость
вызывается от применения всех этих наркотиков, хотя, похоже, что некото-
рые, например, пентазоцин (Talwin) вызывают эти эффекты в меньшей степе-
ни. Можно надеяться, что будут изобретены более безопасные анальгетики
после того, как будут лучше изучены эндорфины и их способность вызывать
естественное обезболивание.
Опиаты применяют в медицине и для других целей. Например, опиаты вы-
зывают запоры, которые могут стать проблемой для наркоманов. Поэтому це-
лесообразно применять их при лечении поносов. Опиаты все еще используют-
ся для лечения кашля. В основном, для этой цели используют декстрометор-
фан, который является синтетическим опиатом, не обладающим обезболиваю-
щим действием и не вызывающим зависимости, но очень эффективным в подав-
лении кашля. Последнее медицинское применение опиатов, таких как мета-
дон, заключается в использовании их для лечения героиновой зависимости.
Психологические и физиологические обострения
В дополнение к аналгетическому эффекту опиатов, существует еще нес-
