регулирования АД у большинства больных. Больным, недостаточно
реагирующим на какой-либо один антигипертензивный препарат,
можно с успехом применять также амлодипин, в сочетании с тиа-
зидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами
АКФ.
Амлодипин показан для первоначального лечения ишемии мио-
карда, вызванной как постоянной непроходимостью (стабильная
стенокардия), так и спазмами коронарных сосудов (стенокардия
Принцметала или вариантная стенокардия); может использоваться
в тех случаях, когда клинические показания свидетельствуют о
возможности вазоспастического (вазоконстриктивного) компонен-
та, но его наличие не подтвержено, а также может использо-
ваться самостоятельно или в сочетании с другими антиангиналь-
ными препаратами у больных стенокардией, которые не поддаются
лечению нитратами и (или) адекватными дозами бета-адреноблока-
торов.
ДОЗИРОВКА: при гипертонии и стенокардии обычной начальной
дозой является 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. Эта доза может
быть увеличена до 10 мг, в зависимости от индивидуальной реак-
ции больного.
Какой-либо корректировки дозы амлодипина при одновремен-
ном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов и
ингибиторов АКФ не требуется.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: аллергия к дигидропиридинам.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: у пожилых больных могут отмечаться более
высокие концентрации амлодипина в плазме, чем у более молодых
людей, период полувыведения остается неизменным. В одних и тех
же дозах амлодипин одинаково хорошо переносится как пожилыми,
так и молодыми пациентами. Поэтому им рекомендуются обычные
режимы приема.
Применение у больных с почечной недостаточностью - амло-
дипин активно метаболизируется до неактивных метаболитов, при
этом 10% препарата выводится с мочой в неизменном виде. Изме-
нения концентраций амлодипина в плазме коррелируют со степенью
почечной недостаточности. Амлодипин может применяться для ле-
чения таких больных в обычных дозах. Амлодипин не удаляется во
время диализа.
Применение у больных с нарушением функции печени - период
полувыведения амлодипина увеличивается у больных с нарушенной
функцией печени, рекомендуемые дозы для них не были установле-
ны. Поэтому при их лечении следует проявлять особую осторож-
ность.
БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: безопасность применения
амлодипина в период беременности или кормления грудью не уста-
новлена. Амлодипин не проявляет токсичности в исследованиях на
беременных животных за исключением задержки родов и увеличения
продолжительности схваток у крыс в дозе, в 50 раз превышающей
максимальную рекомендуемую дозу для человека. Соответственно,
применение в период беременности рекомендуется только в тех
случаях, когда предполагаемая польза для матери и ребенка бу-
дет преобладать над потенциальным риском.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: амлодипин хорошо переносится. В ходе
клинических испытаний с применением плацебо, в которых участ-
вовали больные гипертонией и стенокардией, наиболее частыми
побочными явлениями были головная боль, отеки, усталость, тош-
нота, гиперемия и головокружение. Каких-либо характерных кли-
нически значимых отклонений лабораторных тестов в ходе испыта-
ния амлодипина отмечено не было.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: амлодипин успешно применя-
ется в сочетании с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокато-
рами, ингибиторами АКФ, нитратами пролонгированного действия,
нитроглицерином для сублингвального применения, НПВП, антибио-
тиками и пероральными гипогликемическими препаратами.
Специальные исследования показали, что одновременное при-
менение амлодипина и дигоксина не изменяет уровня содержания
дигоксина в сыворотке или почечное выведение дигоксина и что
одновременный прием циметидина не влияет на фармакокинетику
амлодипина. Исследования in vitro показывают, что амлодипин не
оказывает влияния на связывание белками таких препаратов, как
дигоксин, дифенин, варфарин и индометацин.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: документально подтвержденные случаи пере-
дозировки амлодипина отсутствуют. Поскольку абсорбция амлоди-
пина протекает медленно, в некоторых случаях может быть це-
лесообразным промывание желудка.
Имеющиеся данные дают основание предполагать, что сильная
передозировка может привести к чрезмерной периферической вазо-
дилатации с последующей заменой и, вероятно, продолжительной
системной гипотонией. Клинически значимая гипотензия, вызван-
ная передозировкой амлодипина, требует проведения активных ме-
роприятий по поддержанию функции сердечно-сосудистой системы,
включая мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем ко-
нечностей. При этом следует уделить особое внимание поддержа-
нию ОЦК и количеству выделяемой мочи. Для восстановления то-
нуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосужива-
ющих препаратов при условии, что нет противопоказаний к их
введению. Поскольку амлодипин в значительной степени связыва-
ется с белками, диализ в этом случае вряд ли окажет какую-либо
помощь.
ФОРМА ВЫПУСКА: белые многогранные таблетки.
ДДДДДАМРИНОНДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДД
ВИНКОРАМ (WINCORAM, САНОФИ-Винтроп, Франция)
ДДДДДДДДДДДДДДДДДДДД
СОСТАВ: 1 мл раствора для в/в введения содержит 5 мг лак-
тата амринона (5-амино(3,4'-бипиридин)-6(IH)-один лактат) и
0,25 мг метабисульфита натрия в качестве консерванта, раство-
ренного в воде для инъекций.
ФАРМАКОДИНАМИКА: винкорам лактат инъекционный является
положительным инотропным средством с сосудорасширяющим
действием, отличающийся по структуре и типу действия и от гли-
козидов наперстянки и от катехоламинов. Механизм его инотроп-
ного и сосудорасширяющего действия не полностью выяснен. Он не
является бета-адренергетическим антагонистом. Амрион ингибиру-
ет циклический АМФ (ц-АМФ), фосфодиэстеразу, и увеличивает со-
держание ц-АМФ в клетке.
В отличие от препаратов наперстянки винкорам не ингибиру-
ет деятельность натриево-калиевой аденозинфосфатазы. Винкорам
уменьшает пред- и постнагрузку посредством прямого расслабляю-
щего действия на гладкую мускулатуру сосудов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: после в/в введения одноразовой дозы от
0,68 мг/кг до 1,2 мг/кг объем распределения винкорама устанав-
ливается на уровне 1,2 л/кг. Период полураспада достигает 3,6
часов. У больных с застойными явлениями период полураспада
достигает около 5,8 часов. По различным данным, с протеинами
плазмы связывается от 10 до 49% введенного препарата.
Амрион и некоторые его метаболиты (N-гликолил, N-ацетат,
О-глюкуронид и N-глюкуронид) выделяются главным образом с мо-
чой.
Продолжительность действия препарата зависит от дозы (от
30 мин при дозе 0,75 мг/кг до 2-х часов при дозе 3 мг/кг). В
рамках этих доз наблюдается снижение легочного капиллярного
давления и общего периферического сопротивления, пропорцио-
нального введенной дозе (среднее максимальное снижение - 29%
для капиллярного легочного давления и 33% для системного пери-
ферического сопротивления). При дозах до 3 мг/кг наблюдается
снижение диастолического давления (до 13%), пропорциональное
введенной дозе. При дозе 3 мг/кг среднее АД снижается (9,7%).
Как правило, ЧСС не меняется. Улучшение гемодинамических пара-
метров наблюдается во время непрерывной в/в перфузии и в тече-
ние нескольких часов после ее окончания.
У больных, принимающих препараты дигиталиса, введение
лактата амриона является эффективным, и не вызывает симптомов
гликозидной интоксикации. Инотропное действие винкорама сумми-
руется с действием гликозидов.
ПОКАЗАНИЯ: застойная сердечная недостаточность. Винкорам
рекомендуется для кратковременного лечения, в условиях стацио-
нара.
ДОЗИРОВКА: винкорам лактат инъекционный может вводиться в
неразбавленном виде, либо разбавленный в растворе хлористого
натрия при концентрации от 1 мг/мл до 3 мг/мл. Полученный
раствор следует употреблять в течение 24 часов. Начальная ра-
зовая доза - 0,75 мг/кг, в/в медленно (за 2-3 мин); поддержи-
вающие дозы - 5-10 мкг/кг/мин, при необходимости можно ввести
дополнительную разовую дозу 0,75 мг/кг через 30 мин после на-
чала перфузии; обычная скорость вливания составляет 5-10
мкг/кг/мин, общая дневная доза (включая начальную дозу) не
должна превышать 10 мг/кг. На ограниченном числе больных име-
ется опыт использования более высоких доз - 18 мг/кг в сутки
при кратковременном курсе лечения. Скорость введения и продол-
жительность курса лечения определяются индивидуально.
Вышеуказанная дозировка обеспечивает у большинства боль-
ных концентрацию амринона в плазме на уровне 3 мкг/мл. Показа-
тели сердечной деятельности находятся в линейной зависимости
от плазменных концентраций в пределах от 0,5 мкг/мл до 7
мкг/мл. При более высоких концентрациях исследования не прово-
дились.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к амринону
или бисульфитам.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: винкорам применяют с осторожностью
у больных с тяжелыми поражениями клапанов аорты или легочного
ствола, без хирургической коррекции; при гипертрофическом су-
баортальном стенозе.
В связи с возможностью появления гипотензии, тахикардии,
суправентрикулярной аритмии, винкорам следует назначить с
большой осторожностью и при постоянном контроле АД, частоты
сердечного ритма и/или показателей ЭКГ. При тромбопении следу-
ет снизить дозы, или отменить лечение до восстановления нор-
мального количества тромбоцитов.
В связи с изменениями минутного сердечного выброса, и,
следовательно, перфузии почек следует контролировать показате-
ли водно-электролитного баланса. В случае умеренной почечной
недостаточности (креатинин плазмы 20-40 мг/л) винкорам вво-
дится в обычной начальной дозе, если сохраняется уровень креа-
тинина более 20 мг/л, поддерживающая доза должна быть снижена
на половину.
Не было проведено исследований по влиянию винкорама на
больных в острой фазе инфаркта миокарда, поэтому в этих случа-
ях применять препарат не рекомендуется.
БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: применять не рекоменду-
ется. Безопасность и эффективность применения амринона у детей
не установлены.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: в/в введение винкорама вызвало падение
количества тромбоцитов ниже 100000/куб.мм у 2,4% больных.
Тромбоцитопения появляется чаще у пациентов при длительном ле-
чении винкорамом. Она обратима при снижении дозы или прекраще-
нии курса лечения. Исследования костного мозга, проводимые у
больных получающих амринон, показали отсутствие миелодеп-
рессивного действия препарата. Гастроинтестинальные реакции
наблюдаемые при введении винкорама включают: тошноту (1,7%),
рвоту (0,9%), абдоминальные боли (0,4%) и анорексию (0,4%).
Сердечно-сосудистые реакции - аритмии (3%) и гипотензия
(1,3%). Гепатотоксичность отмечена в 0,2% случаев после внут-
ривенного введения. Наблюдались несколько случаев реакций по-
вышенной чувствительности у пациентов, получающих амринон в
течение 2-х недель: перикардит, плеврит и асцит; миозит с по-
явлением теней при рентгенологическом исследовании грудной
клетки и повышением СОЭ, васкулит с узелковыми образованиями в
легких, гипоксиемией и желтухой. Другие нежелательные побочные
реакции, наблюдаемые во время клинических исследований амрино-
на включали: повышение температуры (0,9%), боль в грудной
клетке (0,2%) и жжение на месте инъекции (0,2%).
Снижение количества тромбоцитов (до 150000/куб.мм) явля-
ется обратимым (через неделю после сокращения дозы). Без изме-
нения дозировки, количество тромбоцитов может стабилизиро-
ваться на уровне ниже чем уровень существующий до начала тера-
пии, без клинических последствий. Рекомендуется проверить ко-
личество тромбоцитов до начала терапии, и часто контролировать
