салуретиком). Не рекомендуется одновременно назначать больному
абсолютно бессолевую диету. У больных, получающих, препараты
наперстянки, и у больных с ограниченной функцией печени пока-
зано восполнение калия с помощью диеты или путем назначения
препаратов калия (например, хлорид калия в дозе по 2-6 г в
день).
ФОРМА ВЫПУСКА: 20 или 100 таблеток в упаковке.
ДДДДДГИДРАЛАЗИНА ГИДРОХЛОРИДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДДД
АПРЕСОЛИН (APRESOLINE), СЛОУ-АПРЕСОЛИН 50 (SLOW-APRESOLINE 50,
СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)
ДДДДДДДДДДДДДДДДДДДД
СОСТАВ: 1 драже содержит 10, 25 и 50 мг, 1 ампула содер-
жит 20 мг (в виде порошка) гидралазина гидрохлорида (1-гидра-
зинофталазина гидрохлорид), 1 драже слоу-апрессолина содержит
50 мг гидралазина гидрохлорида (с пролонгированным высвобожде-
нием активного вещества).
ФАРМАКОДИНАМИКА: за счет прямого действия на тонус мышеч-
ного слоя кровеносных сосудов, преимущественно артериол, гид-
ралазин, действующее вещество апресолина, вызывает расширение
кровеносных сосудов и тем самым снижение сопротивления перифе-
рических сосудов, что в свою очередь ведет к снижению повышен-
ного АД. Особенность гидралазина состоит в том, что он также
снижает сосудистое сопротивление сосудов мозга и почек, под-
держивая тем самым нормальное почечное кровообращение на всем
протяжении длительного лечения. Гидралазин снижает АД как в
положении стоя, так и в положении лежа, не вызывая каких-либо
существенных ортостатических осложнений. Так как гидралазин не
обладает кардиодепрессивными или симпатомиметическими
свойствами, сохраняются рефлекторные механизмы регуляции,
способствующие увеличению систолического объема крови и ЧСС.
Для предупреждения рефлекторной тахикардии, как сопутствующего
явления, можно одновременно применять бета-адреноблокирующее
средство. Гидралазин, как и другие вазодилататоры, может вызы-
вать задержку соли и воды и снижать объем мочи. После в/в вве-
дения эффект наступает в течение 15-20 мин. Максимальное сни-
жение кровяного давления достигается в общем через 30 мин
после в/в инъекции.
Гидралазин особенно эффективен в комбинации с другими ги-
потензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы и
диуретики.
При хронической сердечной недостаточности гидралазин,
снижая периферическое сосудистое сопротивление преимущественно
в артериальной части системы кровообращения, обусловливает
снижение постнагрузки; это вызывает снижение рабочей нагрузки
на левый желудочек сердца с увеличением ударного и минутного
объема сердца. С увеличением минутного объема сердца улучша-
ется почечный кровоток и функция почек. При необходимости сни-
жения давления наполнения левого желудочка сердца, предпочти-
тельно сочетание с венозным вазодилататором.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: гидралазин, активное вещество апресоли-
на, после перорального применения всасывается быстро и пол-
ностью. В плазме крови он находится лишь в малом количестве в
свободной форме, большая его часть циркулирует преимущественно
в виде конъюгата, а именно в основном как гидразон пировиног-
радной кислоты. Точно определить можно только так называемый
"кажущийся" гидралазин, т.е. сумму свободного и конъюгирован-
ного гидралазина. При приеме внутрь гидралазин претерпевает
дозозависимый "эффект первого прохождения" в печени (системная
биодоступность 26-55%), который зависит от типа ацетилирова-
ния. После приема равной дозы у больных с медленным ацетилиро-
ванием уровень "кажущегося" гидралазина в крови выше, чем у
больных с быстрым ацетилированием. При приеме препарата внутрь
максимальная концентрация гидралазина в плазме крови достига-
ется через 0,5-2 часа. Связывание гидралазина с белками плазмы
крови, в основном с альбумином, достигает 88-90%. Период полу-
выведения гидралазина из плазмы крови составляет в общем 2-3
часа, однако, у больных с быстрым ацетилированием после перо-
рального применения этот период составляет примерно 45 мин. У
больных с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина
меньше 20 мл/мин период полувыведения увеличивается до 16
часов. Гидралазин быстро распределяется в организме и проявля-
ет специфическое сродство в отношении мышечного слоя стенок
артерий. В течение 24 часов после приема препарата внутрь при-
мерно 80% дозы выводится мочой. Большая часть гидралазина вы-
водится из организма в виде ацетилированных гидроксилированных
метаболитов, частично конъюгированных с глюкуроновой кислотой;
примерно 2-14% дозы выводится в виде "кажущегося" гидралазина.
Вид метаболитов зависит от индивидуального типа ацетилирова-
ния.
ПОКАЗАНИЯ: гипертензия (внутрь - в комбинации с другими
гипотензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы
и/или диуретики, парентерально - гипертонические кризы, в
частности, наблюдаемые в позднем периоде беременности (преэк-
лампсия, эклампсия) и при заболеваниях почек.
Хроническая сердечная недостаточность - как дополнитель-
ное лекарственное средство в случаях хронической левожелудоч-
ковой недостаточности при отсутствии адекватного ответа на
традиционную фармакотерапию препаратами наперстянки и/или диу-
ретиками, например, при дилатационной кардиомиопатии или не-
достаточности миокарда вследствие гипертензии, при нарушенном
коронарном кровоснабжении или объемной перегрузке (при не-
достаточности аортального или митрального клапана, разрыве
межжелудочковой перегородки) у больных со сниженным минутным
объемом и нормальном или лишь незначительно повышенным давле-
нии кровенаполнения левого желудочка. У больных с повышенным
левожелудочковым давлением кровенаполнения, характеризующимся
выраженным застоем в легких, апресолин рекомендуется назначать
в сочетании с нитратами пролонгированного действия.
ДОЗИРОВКА: терапевтический эффект лечения апресолином у
различных больных неодинаков.
При гипертензии апресолин рекомендуется назначать в соче-
тании с другими гипотензивными средствами, такими как бета-ад-
реноблокаторы, диуретики или комбинацией этих препаратов. Как
правило, лечение следует начинать с низких доз и - в зависи-
мости от ответа больного на действие препарата - медленно по-
вышать их, чтобы обеспечить достижение оптимального терапевти-
ческого эффекта и, по возможности, избежать побочных явлений.
Для поддерживающей терапии препарат назначают в минимальных,
но еще обеспечивающих терапевтический эффект дозах.
Внутрь, как правило, суточная доза для взрослых составля-
ет от 50 до 100 мг (по 25-50 мг два раза в сутки). В некоторых
случаях суточная доза может быть повышена до 50 мг 3-4 раза в
день, но не более.
Парентерально - инъекционную терапию апресолином следует
проводить, по возможности, в условиях стационара, всегда с
большой осторожностью и под строгим наблюдением врача. Разовая
доза составляет 20 мг и вводится посредством медленной в/в
инъекции или в/в капельного вливания. При необходимости инъек-
цию повторяют, соблюдая интервал 20-30 мин, постоянно контро-
лируя АД и частоту пульса.
В редких случаях, когда необходимо быстрое применение ап-
ресолина у детей, в начале применяют 0,15 мг/кг веса тела, су-
точная доза составляет 1,7-3,5 мг/кг веса тела. Перед инъекци-
ей сухое вещество 1 ампулы полностью растворяют в 1 мл дистил-
лированной воды. Свежеприготовленный раствор апресолина следу-
ет разбавить физиологическим раствором или 5%-ным раствором
сорбитола. Раствор глюкозы для этой цели непригоден, так как
контакт гидралазина с глюкозой приводит к быстрому распаду
действующего вещества.
При хронической сердечной недостаточности лечение апресо-
лином рекомендуется начинать в условиях стационара при посто-
янном наблюдении за гемодинамическим статусом больного и про-
должать его до подбора необходимой поддерживающей дозы также в
условиях стационара. Обычно начальная доза составляет по 25 мг
3-4 раза в сутки внутрь. Ее постепенно повышают до уровня
средней поддерживающей дозы по 50-70 мг 3-4 раза в сутки.
Слоу-апрессолин - при гипертензии суточная доза взрослых,
как правило, составляет 50-100 мг (иногда до 150 или 200 мг) в
1 или 2 приема. При хронической сердечной недостаточности на-
чальная доза составляет по 50 мг 2 раза в день. Ее постепенно
повышают до уровня средней поддерживающей дозы (по 100 мг 2-3
раза в сутки).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к гидралазину или
другим активным веществам группы гидразинофталазина; выражен-
ная тахикардия; расслаивающая аневризма аорты.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: рефлекторная сердечно-сосудистая стиму-
ляция, как следствие терапии апресолином, может вызвать стено-
кардию или ухудшить ее течение. Больным с диагностированной
или предполагаемой коронарной болезнью лечение апресолином
следует проводить лишь в сочетании с бета-адреноблокатором.
При этом прием бета-адреноблокатора необходимо начинать за
несколько дней до начала лечения апресолином. Больным с пере-
несенным инфарктом миокарда лечение апресолином следует начи-
нать лишь по достижении фазы стабилизации после инфаркта.
Гидралазин можно использовать только в качестве дополни-
тельного средства для лечения хронической недостаточности мио-
карда, обусловленной механической обструкцией (например, при
стенозе аорты или левого венозного отверстия или при констрик-
тивном перикардите); при высоком минутном объеме сердца (нап-
ример, при тиреотоксикозе); при изолированной правожелудочко-
вой недостаточности вследствие легочной гипертензии (Cor
pulmonale).
При лечении больных сердечной недостаточностью в сочета-
нии с гипотонией следует соблюдать особую осторожность и
обеспечить тщательное врачебное наблюдение. Прием гидралазина
в течение длительного времени (более 6 месяцев), особенно в
дозах более 100 мг в сутки, может вызвать волчаночноподобный
синдром. В своей легкой форме он подобен хроническому полиарт-
риту (артральгия, иногда с повышением температуры тела и высы-
паниями на коже) и обратим после отмены препарата. В тяжелой
форме он подобен острой красной волчанке и полностью обратим
только после длительного лечения кортикостероидами. Поскольку
частота возникновения подобной реакции возрастает с повышением
дозы, а также зависит от продолжительности терапии и чаще наб-
людается у больных с замедленным ацетилированием, для поддер-
живающей терапии рекомендуется назначать минимальную эффектив-
ную дозу. В случае недостаточной клинической эффективности су-
точной дозы, равной 100 мг, необходимо определить у больного
тип ацетилирования. У больных с медленным типом ацетилирования
и у женщин риск развития волчаночноподобного синдрома выше.
Больной должен находиться под наблюдением врача на случай по-
явления клинических симптомов этого синдрома. У больных с
быстрым ацетилированием, эффект и от дозы 100 мг/день бывает
недостаточным. У этих больных возможно увеличение дозы без по-
вышения риска развития волчаночноподобного синдрома.
При длительной терапии апресолином рекомендуется примерно
каждые 6 месяцев определять антинуклеарные факторы. В случае
положительной реакции необходимо тщательно контролировать тит-
ры этих антител. При появлении клинических проявлений волча-
ночноподобного синдрома препарат следует немедленно отменить.
Больным, страдающим тяжелой почечной недостаточностью
(клиренс креатинина менее 20 мл/мин), ввиду риска кумуляции
препарат следует принимать с интервалом в 16 часов. Так как
апресолин метаболизируется в печени, больным с нарушениями
функции печени необходимо снизить дозы или увеличить интервал
между приемами препарата для предупреждения кумуляции действу-
ющего вещества. При назначении апресолина, как и других силь-
нодействующих гипотензивных средств, у больных цереброваску-
